"Синька" против рака и Альцгеймера

Анилиновый краситель Метиленовый синий (МС), многим известный в быту как синька (по аналогии с другим анилиновым красителем — “зелёнкой”) — первоначально использовался в медицине в качестве антисептика и антидота для лечения метгемоглобинемии.

Метиленовый синий (МС) широко применяется в экстренной медицине в качестве антидота при различных отравлениях и тяжелых состояниях (отравление нитратами, нитритами, анилинами, цианидами, сероводородом, опиоидами и антидепрессантами).

Основной механизм действия связан с устранением кислородного голодания на клеточном уровне.

МС регулирует железо в гемоглобине с Fe³⁺ (метгемоглобин) → Fe²⁺ (функциональный гемоглобин), тем самым сохраняя способность крови переносить кислород.
Восстанавливает функцию митохондрий и снижает эффект тканевой гипоксии.

В последние годы метиленовый синий привлек внимание ученых к своим нейропротекторным, митохондриальным и антиоксидантным свойствам, которые делают его потенциально полезным при серьезных хронических дегенеративных заболеваниях.

Болезнь Альцгеймера

МС влияют на митохондрии, снижая окислительный стресс и улучшая клеточную энергетику..
Основные механизмы его действия при нейродегенерации:

• Ингибирование тау-белков.
  Тау-белки играют ключевую роль в патогенезе болезни Альцгеймера. Метиленовый синий может предотвратить их агрегацию, тем самым замедляя прогрессирование заболевания.
• Стимуляция митохондриальной активности.
  МС улучшает функции митохондрий, что критично для выживания нейронов.
• Снижение окислительного стресса.
  МС действует как антиоксидант и уменьшает оксидативные повреждения клеток мозга.
• Модуляция нейротрансмиттеров.
  Может повысить уровень ацетилхолина, улучшить когнитивные функции.

Некоторые медицинские исследования показывают, что аналоги метиленового синего (например, лептифламин ) могут улучшать память и когнитивные функции у пациентов с легкими когнитивными нарушениями.

Лептифламин

Лептифламин (LMTM – бис(гидрометансульфонат) лейкометилтиониния)) – это производное метиленового синего , разработанное в качестве потенциального препарата для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.

Препарат исследуется в ходе клинических испытаний, но пока не одобрен как стандартное лечение болезни Альцгеймера.

Свойства лептифламина.

• Улучшенная биодоступность по сравнению с классическим метиленовым синимом.
• Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
• Стабильность при приеме внутрь выше, чем у метиленового синего.
• В меньшей степени взаимодействует с другими препаратами.

Если дальнейшие исследования подтвердят эффективность лептифламина, он может стать альтернативой или дополнением к существующим лекарствам против болезни Альцгеймера, особенно на ранних стадиях заболевания. Пока он остается экспериментальным препаратом и недоступен для медицинской практики.

Онкология

МС проявляет противоопухолевую активность:

• Гипероксигенация опухолевых клеток.
  Опухолевые клетки часто переходят на анаэробный гликолиз (эффект Варбурга), метиленовый синий способен нарушить этот процесс, увеличивая выработку АТФ в митохондриях.
• Повышение реактивности к химиотерапии и фотодинамической терапии.
  МС используется в качестве фотосенсибилизатора, повышающего эффективность лечения некоторых видов онкологии.
• Снижение воспаления.
  МС может снизить уровень провоспалительных цитокинов, уменьшая тем самым вероятность канцерогенеза.

Научные данные об антираковых свойствах МС пока еще довольно ограничены.

Депрессия

Метиленовый синий влияет на мозг как ингибитор моноаминоксидазы-А (ИМАО-А), что приводит к повышению уровней серотонина, норадреналина и дофамина. Это делает его потенциальным активом для выхода из депрессии и других аффективных расстройств.

• Антидепрессивный эффект.
  Небольшие дозы метиленового синего оказывают антидепрессивное действие, сопоставимое с действием антидепрессантов.
• Снижение нейровоспаления.
  У пациентов с депрессией часто наблюдается повышенный уровень воспалительных маркеров в мозге, и МС может снизить этот показатель.
• Улучшение когнитивных функций.
  Помимо улучшения настроения, МС может также положительно повлиять на память и другие функции мозга.

Безопасность и дозировка

Применение МС требует осторожности и индивидуального подбора дозировки, так как высокие дозы могут вызвать гемолиз, гипербилирубинемию, гипертензию, сердечные аритмии.
Метиленовый синий в низких дозах (менее 1 мг/кг) считается безопасным. Более высокие дозировки могут вызывать токсичность, метгемоглобинемию и негативное взаимодействие с некоторыми лекарствами (например, с антидепрессантами).

Способы применения МС

В исследованиях, посвящённых нейропротекторным, митохондриальным и антиоксидантным свойствам метиленового синего (при болезни Альцгеймера, депрессии и нейродегенерации), использовались разные пути введения.

• Наиболее часто в исследованиях на животных и людях МС применяли перорально в форме капсул, таблеток или раствора (0,5-4 мг/кг массы тела).
• Внутривенное введение (ВВ-инфузии, болюсы) используется в медицинских исследованиях для изучения острой нейропротекции, при исследовании воздействия МС на митохондрии, когнитивные функции, лечении инсульта.
  Дозировка обычно 1–2 мг/кг (в неотложной медицине может доходить до 7 мг/кг).
• Тестируется в экспериментах на животных подкожное и внутримышечное введение (в исследованиях на крысах и приматах при моделировании болезни Альцгеймера).
• Интраназальное введение исследуется в нейронауке как способ быстрого проникновения в мозг через обонятельные нервы (назальные спреи, аэрозоли) для лечения когнитивных расстройств и депрессии.
• Рассматривается трансдермальный способ доставки при хронических нейродегенеративных заболеваниях (через кожу) — экспериментальные патчи и кремы с медленным высвобождением.

Таким образом, Метиленовый синий — многообещающий препарат с потенциалом в нейропротекции, онкологии и психиатрии. Однако, несмотря на обнадёживающие результаты некоторых предклинических и научных исследований, его применение в этих областях изучено недостаточно и требует дальнейших разработок.

Примеры исследований

• Исследование метиленового синего на митохондриальный биогенез мозга мышей
  В диссертации А.П. Гуреева исследует влияние МС на митохондриальный биогенез в мозге мышей, а также его антиоксидантные свойства в клеточных культурах.
• Новости в области разработки инновационных лекарств: обзор метиленового синего
  Обзорная статья, в которой обсуждаются исследования, показывающие, что МС снижает риск нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, и увеличивает митохондриальную функцию.
• Влияние метиленовой сини на подвижность сперматозоидов человека in vitro
  Проведённые исследования выявили способность МС стимулировать подвижность сперматозоидов человека в эксперименте. Хотя механизм наблюдаемого эффекта остается пока неясным, полученные данные показывают перспективность проведения дальнейших работ по изучению возможности использования препарата в андрологической и репродуктивной практике.